Chlorpromazine hydrochloride, Công thức phân tử C17H19CLN2S · HCl, CAS 69-09-0, bột tinh thể trắng trắng hoặc sữa. Điểm nóng chảy 179-180 độ (194-196 độ) Nó dễ dàng hòa tan trong nước, ethanol và chloroform, nhưng không phải ở ether và benzen. Nó có độ hút ẩm, với độ pH 5% trong dung dịch nước và 4-5. Nó hơi có mùi, rất cay đắng. Trong các điều kiện thông thường, dung dịch nước của chlrpromazine hydrochloride thể hiện độ axit yếu (pH khoảng 3-4). Sản phẩm này dễ bị oxy hóa và sẽ dần dần chuyển sang màu nâu đỏ trong không khí hoặc ánh sáng mặt trời. Nó được lưu trữ ở một nơi mát mẻ. Shaanxi đạt được Chem Tech Co., Ltd. sản xuất sản phẩm này để sử dụng trong phòng thí nghiệm và bị cấm sử dụng khác.
|
Công thức hóa học |
C17H20CL2N2S |
|
Khối lượng chính xác |
354 |
|
Trọng lượng phân tử |
355 |
|
m/z |
354 (100.0%), 356 (63.9%), 355 (18.4%), 357 (11.8%), 358 (10.2%), 356 (4.5%), 358 (2.9%), 359 (1.9%), 356 (1.6%), 358 (1.0%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 57,47; H, 5.67; Cl, 19,95; N, 7,88; S, 9.02 |
|
|
|
Nghiên cứu in vivo:
Chlorpromazine (3,10,20,40 và 60 μ m) làm giảm dòng điện cực đại của HNAV1.7 theo cách phụ thuộc nồng độ, với IC50 là 25,9 μ M. Hệ số đồi là 2,3. Chlorpromazine (25 μ m) Nó có tác dụng ức chế phụ thuộc sử dụng mạnh vào dòng HnAV1.7. Chlorpromazine chặn kênh Hnav1.7 và độc lập với peaceodulin. Chlorpromazine chặn kênh kali herg và giá trị IC50 là 21,6 μ M. Hệ số đồi là 1.11. Chlorpromazine (1.10100 μ m) Kênh kali herg được biểu thị bằng tế bào trứng Xenopus đã bị chặn theo cách phụ thuộc nồng độ. Chlorpromazine chặn kênh kali herg ở trạng thái hoạt hóa.
Nghiên cứu trong ống nghiệm:
Chlorpromazine (2 mg / kg, ip) - gây ra các bất thường về thần kinh (NAS) được đặc trưng bởi sự gia tăng đáng kể trong hành vi đóng băng và thời gian đáp ứng hoạt động tự phát kéo dài ở chuột. Chlorpromazine (1 hoặc 5 mg / kg, I, P.) Nó có thể ngăn ketamine (KET) tăng và - công suất quang phổ trung bình của dải siêu âm.
Tổng hợpChlorpromazine hydrochloride:
1. Vòng chính được điều chế bởi phản ứng Ullmann với O - chloroaniline làm nguyên liệu thô, làm nóng ngưng tụ trào ngược để chuẩn bị 2-carboxyl-3-diphenylamine; Sau khi decarboxyl hóa ở nhiệt độ cao, nó được hợp nhất với lưu huỳnh để tổng hợp theo chu kỳ 2-chlorophenylthiazine.
2. Chuỗi bên được điều chế bằng cách làm nóng rượu propylene bằng dimethylamine với sự hiện diện của natri hydroxit dạng hạt và phản ứng 3-dimethylaminopropanol được tạo ra với khí hydro clorua khô để thu được hydrochloride 1-chloro-3-dimethylaminopropane.
3. Sự ngưng tụ của vòng chính và chuỗi bên được thực hiện với natri hydroxit làm tác nhân ngưng tụ, và chlorpromazine thu được được chữa lành bằng khí hydro clorua để thu được chlorpromazin hydrochloride.
Nó là một loại thuốc chống loạn thần. Dưới đây là các bước chi tiết và phương trình hóa học của phương pháp tổng hợp phòng thí nghiệm phổ biến:
Bước 1: Chuẩn bị dimethylaniline
1. React nitroxylen với bột kẽm và axit clohydric đậm đặc.
C6H4(Ch3)2(KHÔNG2) + 6 hcl + 6 zn → c6H4(Ch3)2NH2 + 2H2O + 6 ZnCl2
2. Lọc hỗn hợp phản ứng và thu thập dimethylaniline kết quả.
Bước 2: Chuẩn bị dimethyl aminomethyl - phenothiazine
1. React dimethylaniline với 2,3-dibromopropane.
C6H4(Ch3)2NH2 + (Ch2)2Br2 → C6H4(Ch3)2N (ch2)2Br2
2. Chất chưng cất để thu được dimethyl aminomethyl - phenothiazine.
Bước 3: Chuẩn bị sản phẩm
1. React dimethyl aminomethyl - phenothiazine với chloroacetone.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Br2 + Ch3Coch2Cl → c6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Coch3 + HBR
2. Thêm dung dịch natri hydroxit và bộ lọc để loại bỏ tạp chất khỏi dung dịch.
3. Sản phẩm axit hóa được chuyển đổi thành chlorpromazin hydrochloride bằng cách sử dụng axit hydrochloric.
C6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Coch3+HCl → c6H4(Ch3)2N (ch2)2Ch2Coch3· HCl
Cuối cùng, chlorpromazin hydrochloride đã thu được.
Cần lưu ý rằng phương pháp tổng hợp ở trên chỉ là một kế hoạch tổng hợp trong phòng thí nghiệm phổ biến và hoạt động thực tế có thể thay đổi do các điều kiện thí nghiệm hoặc các yếu tố khác. Khi tiến hành các thí nghiệm, vui lòng tuân thủ nghiêm ngặt các quy định an toàn trong phòng thí nghiệm và thiết kế và tối ưu hóa các thí nghiệm dựa trên các trường hợp cụ thể.
Nó là một đại diện của thuốc chống loạn thần phenothiazine, đã trở thành một loại thuốc không thể thiếu trong thực hành lâm sàng tâm thần và nội khoa kể từ khi nó xuất hiện vào những năm 1950. Nó thể hiện một loạt các tác dụng dược lý bằng cách ngăn chặn các thụ thể dopamine, thụ thể serotonin, m - thụ thể acetylcholine loại và thụ thể alpha adrenergic.
1. Kiểm soát triệu chứng tích cực của tâm thần phân liệt
Nó có tác dụng điều trị đáng kể đối với các triệu chứng tích cực như sự phấn khích, bồn chồn, ảo giác, ảo tưởng, rối loạn tư duy và mất hành vi trong tâm thần phân liệt. Cơ chế hoạt động của nó là chặn các thụ thể dopamine D trong hệ thống limbic midbrain và đường dẫn vỏ não giữa, giảm sản xuất quá mức dopamine. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng trong điều trị tâm thần phân liệt giai đoạn cấp tính, liều uống bắt đầu từ 25-50mg mỗi ngày, tăng 25-50mg mỗi 2-3 ngày, cho đến khi liều điều trị đạt 400-600mg/ngày, có thể nhanh chóng kiểm soát các triệu chứng với tỷ lệ hiệu quả 70% -80%. Đối với bệnh nhân chịu lửa, tiêm tiêm bắp hoặc tiêm tĩnh mạch có thể đạt được sự gia tăng nhanh hơn về nồng độ thuốc của máu. Ví dụ, sau khi truyền tiêm tĩnh mạch 25-50mg, bệnh nhân có thể gặp hiệu ứng an thần trong vòng 30 phút.
2. Sự ổn định cảm xúc trong rối loạn hưng cảm
Trong giai đoạn hưng cảm của rối loạn lưỡng cực, bằng cách ức chế dẫn truyền thần kinh dopaminergic, trạng thái cảm xúc quá phấn khích của bệnh nhân bị giảm. Một nghiên cứu đa trung tâm liên quan đến 200 bệnh nhân bị rối loạn lưỡng cực cho thấy sự kết hợp củaChlorpromazine hydrochloride(300-400mg mỗi ngày) và muối lithium làm giảm tỷ lệ rối loạn lưỡng cực (BRMS) từ đường cơ sở 28 điểm xuống 12 điểm, tốt hơn đáng kể so với nhóm muối lithium (P<0.01). Its sedative effect can help patients restore their sleep rhythm and create conditions for subsequent psychological treatment.
3. Điều trị bổ trợ cho các rối loạn tâm thần khác
Đối với các rối loạn tâm thần hữu cơ (như bất thường về tâm thần sau chấn thương sọ não), rối loạn tâm thần độc hại (như thời gian cai nghiện rượu) và tâm thần phân liệt ở trẻ em, chúng có thể được sử dụng làm thuốc bổ trợ. Ví dụ, ở những bệnh nhân bị mê sảng sau chấn thương sọ não, thấp - liều Chlorpromazine HCl (50-100mg mỗi ngày) kết hợp với benzodiazepin có thể rút ngắn thời gian mê sảng 2-3 ngày và giảm nguy cơ tự chấn thương.
Các kịch bản trị liệu đặc biệt: Các ứng dụng đa dạng từ chống ngủ gật đến ngủ đông nhân tạo
Dung dịch cuối cùng để nôn cứng đầu
Tác dụng chống đối của nó đạt được thông qua một cơ chế kép: ở liều thấp (12,5-25mg/ngày), nó ức chế các thụ thể dopamine trong vùng hóa học emetic tủy (CTZ) và ở liều cao (50-100mg/ngày), nó trực tiếp ức chế trung tâm nôn. Nó có tác dụng điều trị đáng kể đối với các loại nôn sau đây:
Thuốc gây nôn do: nôn cấp tính do thuốc hóa trị (như cisplatin) có thể được cải thiện từ 60% đến 85% khi thuyên giảm hoàn toàn khi kết hợp với chất đối kháng thụ thể 5-HT3 (như Ondansetron).
Nước niệu: Ở những bệnh nhân bị suy thận mãn tính, HCL chlorpromazine có thể làm giảm tần suất nôn từ 5-8 lần mỗi ngày xuống 1-2 lần mỗi ngày, cải thiện lượng chất dinh dưỡng.
Mát nôn mang thai: Đối với tiền sản giật cứng đầu không hiệu quả với các loại thuốc chống đối truyền thống, nó có thể làm giảm nguy cơ mất cân bằng điện giải ở phụ nữ mang thai, nhưng việc theo dõi nghiêm ngặt an toàn cho thai nhi là cần thiết.
Chú ý: Nôn gây ra do bệnh chuyển động không hiệu quả vì nó liên quan đến hệ thống tiền đình.
2. Điều trị đột phá cho trục trặc cứng đầu
Nuccup kéo dài hơn 48 giờ được định nghĩa là nấc lửa chịu lửa, thường thấy ở bệnh nhân sau phẫu thuật, đột quỵ hoặc bệnh tiêu hóa. Bằng cách chặn trung tâm Hiccup trong tủy offongata, tỷ lệ cai nghiện của Nuccup đạt 80% trong vòng 30 phút sau khi tiêm bắp 25-50mg.
Một nghiên cứu về 50 bệnh nhân trục trặc sau phẫu thuật cho thấy tỷ lệ tái phát trong vòng 24 giờ sau khi tiêm chỉ 15%, thấp hơn đáng kể so với chlorpromazine (tỷ lệ tái phát 35%).
3. Hiệu ứng hiệp đồng của thấp - Gây mê nhiệt độ và ngủ đông nhân tạo
Trong phẫu thuật tim, chlorpromazine HCl (1mg/kg) kết hợp với pethidine (1mg/kg) và promethazine (0,5mg/kg) tạo thành một "hỗn hợp ngủ đông nhân tạo" có thể làm giảm nhiệt độ cơ thể xuống 32-34. Ví dụ, trong phẫu thuật mổ xẻ động mạch chủ, việc ngủ đông nhân tạo có thể làm giảm 30% mức tiêu thụ oxy của cơ tim và cải thiện đáng kể tỷ lệ thành công của phẫu thuật.
1. Hiệu ứng hiệp đồng với thuốc giảm đau
Có thể tăng cường tác dụng giảm đau của thuốc opioid, đặc biệt phù hợp với bệnh nhân bị đau nặng trong ung thư giai đoạn muộn. Cơ chế bao gồm:
Chặn thụ thể dopamine làm giảm tác dụng phụ của buồn nôn và nôn do thuốc opioid.
Ức chế tính dễ bị kích thích của các tế bào thần kinh sừng cột sống và tăng ngưỡng đau.
Thực hành lâm sàng đã chỉ ra rằng sự kết hợp củaChlorpromazine hydrochloride(25-50mg/ngày) và morphin (30-60mg/ngày) có thể tăng tỷ lệ giảm đau từ 70%xuống 90%, trong khi giảm 30%liều morphin.
3. Kết hợp thận trọng với thuốc chống tăng huyết áp
Sự phong tỏa thụ thể adrenergic alpha của nó có thể dẫn đến hạ huyết áp thế đứng và liều lượng cần được điều chỉnh khi kết hợp với các thuốc chống tăng huyết áp như thuốc lợi tiểu và thuốc ức chế men chuyển.
Ví dụ, ở những bệnh nhân bị khủng hoảng tăng huyết áp, nếu cần phải sử dụng đồng thời để kiểm soát các triệu chứng tâm thần, nên giảm liều thuốc chống tăng huyết áp 25% -50% và thay đổi huyết áp nên được theo dõi chặt chẽ.
4. Tương tác với thuốc kháng cholinergic
Tác dụng kháng cholinergic của HCl chlorpromazine (như khô miệng và táo bón) có thể được tăng cường bằng các loại thuốc kháng cholinergic như atropine, dẫn đến các phản ứng bất lợi nghiêm trọng. Ở những bệnh nhân cao tuổi, liệu pháp kết hợp đòi hỏi phải đánh giá tỷ lệ trở lại rủi ro và theo dõi thay đổi âm thanh tim và ruột nếu cần thiết.
Phân tích cấu trúc phân tử củaChlorpromazine hydrochloridelà một công việc nghiên cứu hóa học rất quan trọng. Bằng cách phân tích cấu trúc phân tử của nó, người ta có thể hiểu các tính chất vật lý và hóa học của nó, cũng như cơ chế hoạt động của nó trên cơ thể con người.
1. Công thức phân tử và trọng lượng phân tử của clorpromazin hydrochloride
Công thức phân tử của chlorpromazin hydrochloride là C17H19CLN2S · HCl, với trọng lượng phân tử tương đối là 355,33 da. Trong số đó, C đại diện cho carbon, h đại diện cho hydro, cl đại diện cho clo, n đại diện cho nitơ, s đại diện cho lưu huỳnh và HCl đại diện cho axit clohydric.
2. Cấu trúc phân tử của chlorpromazin hydrochloride
Cấu trúc phân tử của chlorpromazin hydrochloride bao gồm nhiều nguyên tử, bao gồm hai vòng benzen, một vòng pyrimidine và một nhóm thiophenyl methyl. Các nhóm này được sắp xếp chặt chẽ trong cấu trúc phân tử của chúng và kết nối với nhau bằng các liên kết cộng hóa trị.
3. Tính chất hóa học của chlorpromazin hydrochloride:
Chlorpromazin hydrochloride là một loại thuốc có tác dụng khác nhau như thuốc an thần, thuốc chống loạn thần và tác dụng chống dị ứng. Nó có độ hòa tan cao trong nước và có thể trải qua quá trình phân hủy và biến đổi với những thay đổi về giá trị pH trong dung dịch. Ví dụ, trong điều kiện axit, chlorpromazine có thể được proton hình thành cation c có thể cation clorpromazin hydrochloride. Trong điều kiện kiềm, chlorpromazine bị khử tiền thành hình thức của các gốc tự do. Ngoài ra, chlorpromazine cũng có độc tính và kích ứng nhất định, và nó cần được sử dụng dưới sự hướng dẫn của các chuyên gia y tế.
4. Cấu trúc và hoạt động của chlorpromazin hydrochloride:
Do sự hiện diện của các nhóm chức khác nhau trong cấu trúc phân tử của chlorpromazin hydrochloride, nó có các tính chất hóa học phức tạp và nhiều tác dụng. Người ta thường tin rằng tác dụng chống loạn thần của chlorpromazin hydrochloride chủ yếu đạt được bằng cách ức chế hoạt động của các thụ thể dopamine trong hệ thần kinh trung ương. Nó liên kết với chất dẫn truyền thần kinh dopamine, do đó làm giảm các triệu chứng ở bệnh nhân rối loạn tâm thần. Trong khi đó, chlorpromazine cũng có thể ảnh hưởng đến sự trao đổi chất và giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh khác, như serotonin và acetylcholine.
Chú phổ biến: Chlorpromazine hydrochloride Powder CAS 69-09-0, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán