Everolimus CAS 159351-69-6

Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. là một trong những nhà sản xuất và cung cấp everolimus cas 159351-69-6 giàu kinh nghiệm nhất tại Trung Quốc. Chào mừng bạn đến với bán buôn số lượng lớn everolimus cas chất lượng cao 159351-69-6 để bán tại đây từ nhà máy của chúng tôi. Dịch vụ tốt và giá cả hợp lý có sẵn.

Everolimus, còn được gọi là RAD001, là một dẫn xuất của rapamycin (sirolimus) và thuộc nhóm thuốc ức chế miễn dịch macrolide. Nó thường tồn tại ở dạng bột màu trắng hoặc trắng nhạt đến trắng nhạt, đôi khi cũng có thể xuất hiện hơi vàng hoặc vàng nhạt. Độ tinh khiết của loại bột này thường được kiểm soát trong khoảng từ 98,0% đến 102,0%, với hàm lượng tạp chất duy nhất không vượt quá 0,5% và tổng hàm lượng tạp chất không vượt quá 1%. Hòa tan trong dimethyl sulfoxide (DMSO) và ethanol, với độ hòa tan lên tới 100 mg/ml. Đồng thời, nó cũng hòa tan trong cloroform, nhưng độ hòa tan trong nước thấp, chỉ hòa tan ít. Trong thực hành lâm sàng, nó chủ yếu được sử dụng để ngăn ngừa phản ứng thải ghép sau ghép thận và phẫu thuật ghép tim. Cơ chế hoạt động của nó chủ yếu bao gồm ức chế miễn dịch, tác dụng chống{12}}khối u, tác dụng kháng vi-rút và tác dụng bảo vệ mạch máu. Thường được sử dụng kết hợp với các thuốc ức chế miễn dịch khác như cyclosporine để giảm độc tính. Tên thương mại hiện được phê duyệt (2010) là Certican Được sử dụng để ngăn ngừa thải ghép nội tạng ở bệnh nhân ghép tim và thận. Certican được phê duyệt lần đầu tiên ở Châu Âu vào năm 2003 và hiện có mặt ở hơn 60 quốc gia (2010).

Everolimuscó thể liên kết với protein nội bào FKBP12 để tạo thành phức hợp ức chế mTORC1, có thể ức chế hoạt động của mTOR. Sự ức chế đường truyền tín hiệu mTOR có thể dẫn đến giảm hoạt động của chất điều hòa phiên mã S6 ribosome protein kinase (S6K1) và protein liên kết với yếu tố kéo dài sinh học 4E của sinh vật nhân chuẩn (4E-BP), do đó cản trở quá trình dịch mã và tổng hợp các protein liên quan như chu kỳ tế bào, sự hình thành mạch và quá trình đường phân. Ngoài ra, nó còn có tác dụng chống{10}khối u nhất định và có thể ức chế quá trình đường phân của khối u rắn in vivo và in vitro.

Mặc dù các ứng dụng chính của nó tập trung vào việc chống{0}}khối u và ngăn chặn đào thải nội tạng nhưng các nhà khoa học vẫn đang khám phá các ứng dụng tiềm năng của nó trong các lĩnh vực khác. Ví dụ, một số nghiên cứu cho thấy rằng nó có thể có tác dụng chống vi rút và bảo vệ mạch máu, nhưng những công dụng này vẫn đang trong giai đoạn nghiên cứu và chưa được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng.

Kích hoạt phân tử mục tiêu rapamycin (mTOR) thúc đẩy sự tăng sinh và sống sót của tế bào khối u, đồng thời cũng có thể tạo ra tín hiệu con đường tạo mạch trong các tế bào nội mô. Sản phẩm của rapamycin liên kết với protein nội bào, protein liên kết FK506-12 (FKBP12), tạo thành phức hợp thuốc protein-có tác dụng ức chế hoạt động của mTOR kinase. Rapamycin cũng có tác dụng ức chế miễn dịch, kháng nấm, kháng vi-rút, bảo vệ mạch máu và chống ung thư, nhưng ứng dụng chính của nó là tác dụng ức chế miễn dịch. Năm 1999, nó đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận cho điều trị chống thải ghép trong ghép tạng. Nhiều dẫn xuất rapamycin đã được tổng hợp, chủ yếu nhằm mục đích cải thiện tính chất thuốc của nó. Những nỗ lực này cũng đã dẫn đến việc phát hiện và nghiên cứu temsirolimus, được sử dụng qua đường tiêm tĩnh mạch để điều trị ung thư thận và được sử dụng bằng đường uống. Năm 2003, nó đã được phê duyệt ở Châu Âu để điều trị thải ghép sau ghép tạng và được bán trên thị trường dưới tên thương mại Certican.

Sunitinib và Sorafenib đều là các chất ức chế tyrosine kinase đa{0}}đích đường uống có vai trò quan trọng trong điều trị ung thư.

Sunitinib(còn được gọi là Sutent) được phát triển bởi Pfizer. Nó đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) phê duyệt vào tháng 1 năm 2006 và Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMEA) vào tháng 1 năm 2007. Sunitinib chủ yếu được sử dụng để điều trị các khối u mô đệm đường tiêu hóa (GIST) và ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển. Là một phân tử nhỏ, nó ức chế nhiều tyrosine kinase (RTK) thụ thể, bao gồm các thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc từ tiểu cầu (PDGFR- và PDGFR- ), các thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGFR1, VEGFR2 và VEGFR3) và các thụ thể khác. Bằng cách ngăn chặn nguồn cung cấp máu và chất dinh dưỡng cần thiết cho sự phát triển của khối u và tấn công trực tiếp vào các tế bào khối u, sunitinib có tác dụng chống ung thư.

Sorafenib(còn được gọi là BAY43-9006 hoặc Doximity), do Bayer và Onyx đồng phát triển, đã được FDA phê duyệt vào tháng 12 năm 2005 để điều trị ung thư biểu mô tế bào gan không thể cắt bỏ và ung thư biểu mô tế bào thận tiến triển không thể phẫu thuật cắt bỏ. Sorafenib ức chế Raf-1, hoang dã-loại b-Raf, V599E b-Raf kinase, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR- và các tyrosine kinase khác. Nó cũng ức chế quá trình phosphoryl hóa FLT3, Ret, c-Kit và P38 . Bằng cách ức chế đường truyền tín hiệu RAF/MEK/ERK, sorafenib trực tiếp ức chế sự phát triển của khối u và tác động lên các mục tiêu VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT-3 và MET để ức chế sự hình thành mạch khối u.

Tóm lại, cả sunitinib và sorafenib đều là những loại thuốc chống ung thư mạnh- nhắm vào nhiều tyrosine kinase, thể hiện hoạt động chống ung thư đáng kể bằng cách ức chế sự phát triển của khối u và sự hình thành mạch.

Everolimuslà một dẫn xuất của sirolimus, còn được gọi là 40-O-(2-hydroxyethyl)-rapamycin hoặc 40-O-(2-hydroxyethyl)-sirolimus. Nó thuộc nhóm thuốc kinase có tác dụng can thiệp vào quá trình giao tiếp của tế bào để ngăn chặn sự phát triển của tế bào khối u. Nó là một chất ức chế rapamycin (mTOR) của động vật có vú bằng đường uống. Trước đây, nó chủ yếu được sử dụng trên lâm sàng để ngăn ngừa thải ghép sau ghép thận và tim. Nó cũng có thể được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân ung thư thận giai đoạn muộn đã sử dụng hai chất ức chế kinase thụ thể yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu: sunitinib (Sutent, Pfizer Pharmaceuticals) và sorafenib (Nexavar, Bayer Pharmaceuticals), và tác dụng phụ rất nhẹ.
Sunitinib và sorafenib là các chất ức chế nhiều-kinase (tác động lên nhiều mục tiêu tế bào), đồng thời ngăn chặn một loại protein cụ thể của mục tiêu rapamycin (mTOR) của động vật có vú, cản trở sự phát triển, biệt hóa và chuyển hóa của tế bào ung thư. Con đường mTOR này được điều hòa một cách bất thường ở một số khối u ở người. Nó liên kết với protein nội bào FKBP-12 để tạo thành phức hợp ức chế, do đó ức chế hoạt động của mTOR kinase và làm giảm hoạt động của các tác nhân tác động hạ lưu của mTOR là protein kinase ribosome S6 (S6K1) và protein liên kết yếu tố kéo dài 4E của sinh vật nhân chuẩn (4E-BP). Ngoài ra,everolimusức chế sự biểu hiện của các yếu tố gây ra tình trạng thiếu oxy (chẳng hạn như HIF-1) và làm giảm sự biểu hiện của yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF). Các nghiên cứu in vitro và in vivo đã chỉ ra rằng nó có thể làm giảm sự tăng sinh tế bào, sự hình thành mạch và sự hấp thu glucose.

Everolimuslà một hợp chất macrolide bán tổng hợp có công thức phân tử là C₅₃H₈₃NO₁₄ và trọng lượng phân tử khoảng 958,22. Cấu trúc hóa học của nó được sửa đổi dựa trên Rapamycin (Rapamycin) bằng cách kiềm hóa có chọn lọc nhóm 42-hydroxy và đưa vào nhóm bảo vệ hydroxyethyl trifluoromethanesulfonate, cuối cùng tạo thành cấu trúc 2-hydroxyethyl ether ổn định hơn. Việc sửa đổi này giúp tăng cường đáng kể khả dụng sinh học và độ ổn định của thuốc, khiến nó trở thành chất ức chế mTOR được sử dụng rộng rãi trong các ứng dụng lâm sàng.

Everolimus là chất bột rắn màu trắng đến vàng nhạt ở nhiệt độ phòng và có khả năng hút ẩm. Nó cần được bảo quản ở-nhiệt độ thấp và môi trường khô ráo. Mật độ dự đoán của Everolimus là 1.18 - 1.2 g/cm³. Điểm nóng chảy không được ghi lại rõ ràng, nhưng điểm sôi được dự đoán cao tới 998,7 độ, cho thấy độ ổn định nhiệt cao của nó. Điểm chớp cháy xấp xỉ 557,8 độ, chỉ số khúc xạ là 1,548 và những dữ liệu này phản ánh sự phức tạp của cấu trúc phân tử của nó. Về độ hòa tan, Everolimus hòa tan trong dimethyl sulfoxide (DMSO) và ethanol, với nồng độ lên tới 100 mg/ml. Tuy nhiên, độ hòa tan của nó trong nước cực kỳ thấp, chỉ hòa tan nhẹ (khoảng 1 - 10 μM), điều này đặt ra thách thức cho việc phát triển công thức của nó.

Độ ổn định hóa học của everolimus bị ảnh hưởng đáng kể bởi các yếu tố môi trường. Khả năng hút ẩm có thể khiến nó kết tụ hoặc phân hủy, do đó cần phải kiểm soát độ ẩm nghiêm ngặt (-20 độ hoặc thấp hơn) trong quá trình bảo quản. Các nhóm chức năng như nhóm hydroxyl, liên kết ether và nhóm este trong phân tử của nó có thể tham gia vào các phản ứng như thủy phân và oxy hóa. Ví dụ, trong điều kiện axit hoặc kiềm, nhóm este có thể thủy phân để tạo thành sản phẩm phụ là axit cacboxylic và rượu; tiếp xúc với ánh sáng hoặc nhiệt độ cao có thể gây ra phản ứng oxy hóa, dẫn đến mất hoạt chất. Ngoài ra, việc tiếp xúc với các ion kim loại (như Fe³⁺, Cu²⁺) có thể đẩy nhanh quá trình oxy hóa và phân hủy nên chất chống oxy hóa (như BHT) thường được thêm vào công thức để ổn định thuốc.

Là một chất ức chế mTOR, hoạt động của Everolimus phụ thuộc vào khả năng liên kết của nó với protein FKBP12. Cấu trúc macrolide trong phân tử của nó liên kết chặt chẽ với túi kỵ nước của FKBP12, tạo thành một phức hợp có tác dụng ức chế hơn nữa hoạt động kinase của mTOR. Quá trình này chặn đường truyền tín hiệu mTOR, do đó ức chế sự tăng sinh tế bào khối u, gây ra apoptosis và autophagy, đồng thời gây ra tác dụng ức chế miễn dịch. Các thí nghiệm in vitro cho thấy hằng số ức chế (IC₅₀) của Everolimus trên mTOR là 1,6-2,4 nM, cho thấy hiệu quả cao của nó.

Những cân nhắc về hóa học trong ứng dụng lâm sàng

Các đặc tính hóa học của everolimus ảnh hưởng trực tiếp đến việc sử dụng lâm sàng. Ví dụ, khả năng hòa tan trong nước kém của nó đòi hỏi phải sử dụng các kỹ thuật đặc biệt (chẳng hạn như micronization) cho các chế phẩm uống để tăng cường hấp thu; khả năng hút ẩm của nó đòi hỏi vật liệu đóng gói phải có đặc tính chống ẩm; khi dùng cùng thức ăn có thể ảnh hưởng đến tốc độ hòa tan do hàm lượng chất béo, do đó làm thay đổi các thông số dược động học. Ngoài ra, tương tác thuốc cũng là điều cần cân nhắc quan trọng: Everolimus là cơ chất của CYP3A4 và khi được sử dụng kết hợp với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (như ketoconazol) hoặc chất gây cảm ứng (như rifampicin), cần phải điều chỉnh liều để tránh độc tính hoặc giảm hiệu quả.

Cấu trúc hóa học của Everolimus xác định độc tính tiềm ẩn của nó. Sử dụng lâu dài có thể gây rối loạn chuyển hóa (chẳng hạn như lượng đường trong máu cao, lipid máu cao), các bệnh nhiễm trùng liên quan đến ức chế miễn dịch (chẳng hạn như viêm phổi) và các phản ứng bất lợi như viêm phổi không-nhiễm trùng. Các chất chuyển hóa của nó có thể được bài tiết qua thận, vì vậy bệnh nhân suy thận nên thận trọng khi sử dụng. Ngoài ra, các thí nghiệm trên động vật đã chỉ ra rằng Everolimus gây độc cho hệ thống sinh sản (chẳng hạn như thoái hóa ống dẫn tinh ở tinh hoàn), phổi (tăng đại thực bào phế nang) và tuyến tụy (sự thoái hóa của các tế bào bài tiết). Những phát hiện này cung cấp cơ sở cho việc theo dõi an toàn lâm sàng.

Các đặc tính hóa học của everolimus - từ cấu trúc phân tử đến các thông số vật lý, độ ổn định và khả năng phản ứng - đều quyết định tính hiệu quả và độ an toàn của nó như một loại thuốc. Khung macrolide, độ hòa tan trong nước thấp và khả năng hút ẩm, cùng với các đặc tính khác, đặt ra những thách thức cho việc phát triển công thức và có thể được tối ưu hóa thông qua sửa đổi cấu trúc. Hiểu được các đặc tính hóa học này có lợi cho việc thiết kế chế độ dùng thuốc hợp lý hơn, dự đoán tương tác thuốc và cuối cùng là nâng cao kết quả điều trị lâm sàng.

Chú phổ biến: everolimus cas 159351-69-6, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán