Thuốc tiêm Nicotinamide Riboside

Nicotinamide ribosyl clorua (NRCl) tồn tại ở nhiều dạng tinh thể khác nhau và có đặc tính hóa lý đa dạng. Cho đến nay, ít nhất ba dạng tinh thể đã được báo cáo và mô tả:

Dạng tinh thể A và B: cả hai đều là dạng đa hình thực sự của các chất khan.

Dạng tinh thể C: Đây là dạng đa hình giả của metanol hòa tan.

Xếp hạng độ ổn định: Mối quan hệ về độ ổn định vật lý đã được thiết lập, trong đó dạng tinh thể B đã được xác nhận là dạng tinh thể ổn định nhất và cấu trúc tinh thể của nó đã được xác định bằng phân tích nhiễu xạ tia X{0}}đơn tinh thể. Điều này có nghĩa là bột cao su tự nhiên từ các nguồn khác nhau có thể có những khác biệt tiềm ẩn về độ ổn định do dạng tinh thể khác nhau của chúng.

Tài liệu không báo cáo "điểm nóng chảy", chỉ có "phạm vi nóng chảy + sự phân hủy". Nghiên cứu đã sử dụng phép đo nhiệt lượng quét vi sai (DSC) kết hợp với quang phổ hydro cộng hưởng từ hạt nhân (¹ H NMR) để phát hiện ra rằng nicotinamide ribosyl clorua bị phân hủy trong quá trình tan chảy. Cơ chế lạnh: "Điểm nóng chảy" mà bạn đo thực ra là điểm bắt đầu của phản ứng phân hủy nhiệt chứ không phải là quá trình chuyển pha rắn{3}}lỏng đơn giản. Do đó, sự kiện nhiệt của nó nên được mô tả là "nóng chảy kèm theo sự phân hủy" chứ không phải là điểm nóng chảy cố định.

Quá trình thủy phân được xúc tác bằng kiềm xảy ra trong dịch ruột mô phỏng, tạo ra nicotinamide "kẻ thù không đội trời chung". Cơ chế phân hủy chính là thủy phân có xúc tác kiềm: NRCl phân hủy nhanh chóng trong dịch ruột mô phỏng (pH gần với kiềm trung tính), phân hủy thành nicotinamide và ribose. Thậm chí ít phổ biến hơn là sản phẩm thoái hóa nicotinamide có thể chống lại tác dụng của NR trong việc tăng NAD ⁺. Vì vậy, NR không chỉ cần ngăn chặn axit dạ dày mà còn cả dịch đường ruột - công thức cần bảo vệ nó và ngăn chặn việc tạo ra các sản phẩm thoái hóa gây ra "phản ứng hố" này.

Ranh giới lộ ra (MoE) 76 vs 100- gần như không đủ. Ý kiến ​​năm 2019 của Cơ quan An toàn Thực phẩm Châu Âu (EFSA) nêu rõ:

Đối với người lớn bình thường: Dựa trên các nghiên cứu độc tính liều lặp lại ở chuột và chó, giới hạn phơi nhiễm (MoE) thu được là 70, được coi là đủ an toàn.

Đối với phụ nữ mang thai và cho con bú, MoE thu được từ các nghiên cứu về độc tính trong quá trình phát triển ở chuột là 76. Do thiếu dữ liệu có thể chứng minh rằng các giá trị dưới 100 là có thể chấp nhận được nên 76 được coi là không đủ.

Kết luận: Là một loại thực phẩm mới, NR an toàn cho người lớn bình thường (giới hạn trên được khuyến nghị là 300 mg/ngày), nhưng đối với phụ nữ có thai và cho con bú, lượng tiêu thụ an toàn được khuyến nghị giảm xuống còn 230 mg/ngày. Nó không độc hại, chỉ là giới hạn an toàn không đủ rộng.

Nó là “sản phẩm sao” của quá trình lên men hiệu quả trong sinh học tổng hợp, với năng suất lên tới 11,33 g/L. Nghiên cứu mới nhất (2023) về biến đổi hệ thống của Bacillus licheniformis:

Việc loại bỏ các gen thoái hóa (deoD/pupG) giúp NR không bị hư hại.

Loại bỏ con đường sản phẩm phụ (pncA) làm giảm sản xuất axit nicotinic.

Sự biểu hiện quá mức của nucleotidase (YfkN) thúc đẩy quá trình chuyển đổi tiền chất NMN thành NR.

Lần đầu tiên, người ta đã chứng minh được rằng bơm dòng chảy MdtL (có nguồn gốc từ Escherichia coli) có thể thúc đẩy đáng kể sự bài tiết NR.
Cuối cùng, chủng được tối ưu hóa đã đạt được hiệu suất 11,33 g/L và tỷ lệ chuyển đổi 0,91 mol/mol nicotinamide NR trong bình lắc, đây cũng là sản phẩm mục tiêu quan trọng cho các nhà máy sản xuất tế bào vi sinh vật.