Bột Silibininlà một hợp chất flavonoid lignan được phân lập từ hạt của cây Asteraceae Silybin purpurea. Thành phần hoạt chất chính của nó bao gồm bốn đồng phân: silybin, isosilybin, silybin và silybin. Nó có thể ngăn ngừa tổn thương gan do độc tố hóa học, độc tố thực phẩm và thuốc gây ra, thúc đẩy tái tạo và sửa chữa tế bào gan, và được gọi là "thuốc bảo vệ gan tự nhiên". Ở nhiệt độ phòng, nó là một loại bột tinh thể màu trắng, không mùi, vị hơi đắng, có tính hút ẩm. Nó dễ dàng hòa tan trong axeton, etyl axetat, metanol, etanol, ít tan trong cloroform và hầu như không hòa tan trong nước.
Nó có mức độ tác dụng bảo vệ và điều trị khác nhau đối với các loại tổn thương gan do độc tố gan gây ra như carbon tetrachloride, thioacetamide, muscarine, ghouline và alkaloid trong phân lợn, và có tác dụng ức chế nhất định đối với sự gia tăng alanine aminotransferase do carbon tetrachloride gây ra. Thích hợp để điều trị viêm gan mãn tính dai dẳng, viêm gan mạn tính hoạt động, xơ gan sớm, ngộ độc gan và các bệnh khác. Ngoài ra, sản phẩm này còn có đặc tính chống oxy hóa mạnh, có thể loại bỏ các gốc tự do trong cơ thể con người và trì hoãn lão hóa. Nó đã được sử dụng rộng rãi trong các lĩnh vực như y học, sản phẩm y tế, thực phẩm và mỹ phẩm.
|
Công thức hóa học |
C25H22O10 |
|
Khối lượng chính xác |
482 |
|
Trọng lượng phân tử |
482 |
|
m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
|
Phân tích nguyên tố |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
|
|
|
Bột Silibinin, một loại flavonoid lignan tự nhiên được chiết xuất từ cây Asteraceae Silymarin, đã trở thành một trong những loại thuốc cốt lõi trong lĩnh vực điều trị bệnh gan trên toàn cầu nhờ tác dụng bảo vệ gan đa mục tiêu và đặc tính độc tính thấp. Cơ chế hoạt động của nó bao gồm năm khía cạnh: chống oxy hóa, chống{2}}viêm, chống xơ hóa, giải độc và điều hòa miễn dịch. Nó đóng vai trò điều trị quan trọng trong các bệnh về gan như viêm gan cấp tính và mãn tính, gan nhiễm mỡ, tổn thương gan do thuốc, bệnh gan do rượu và xơ gan.
Cơ chế dược lý cốt lõi: Mạng lưới bảo vệ gan năm chiều
1. Xây dựng hệ thống phòng chống oxy hóa
Silymarin tạo thành một hàng rào chống oxy hóa kép bằng cách loại bỏ các gốc tự do và ức chế quá trình peroxid hóa lipid. Các nhóm hydroxyl phenolic trong cấu trúc của nó có thể phản ứng trực tiếp với các loại oxy phản ứng (ROS) như anion superoxide (O ₂⁻) và gốc hydroxyl (· OH), đồng thời điều chỉnh tăng hoạt động của glutathione (GSH) synthase, dẫn đến mức GSH trong tế bào gan tăng 40% -60%. Các nghiên cứu lâm sàng đã chỉ ra rằng ở những bệnh nhân bị viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH), điều trị bằng silibinin trong 12 tuần đã giúp giảm 32% nồng độ malondialdehyd trong huyết thanh (MDA) và tăng 25% tỷ lệ GSH/GSSG, cải thiện đáng kể tình trạng căng thẳng oxy hóa.
2. Điều chỉnh đường truyền tín hiệu chống{1}}viêm
Silymarin ngăn chặn dòng thác viêm bằng cách ức chế con đường NF - κ B và MAPK. Trong mô hình xơ hóa gan do CCl ₄ - gây ra, silibinin có thể làm giảm sự biểu hiện của các yếu tố gây viêm-như TNF - và IL-6 tới 60% -70%, đồng thời thúc đẩy sự tiết ra các yếu tố chống viêm như IL-10. Đối với bệnh nhân mắc bệnh gan do rượu, sau 8 tuần điều trị bằng silymarin kết hợp metoprolol, nồng độ ALT giảm 55%, nồng độ AST giảm 48% và điểm hoạt động viêm (HAI) cải thiện 72%.
3. Mục tiêu điều trị chống xơ cứng
Silymarin ngăn chặn sự tiến triển của xơ hóa gan thông qua cơ chế kép:
Ức chế kích hoạt tế bào hình sao ở gan: Điều hòa giảm các dấu hiệu xơ hóa như biểu hiện - SMA và Collagen I. Trong mô hình chuột bị xơ hóa gan do thắt ống mật, silibinin có thể làm giảm 58% diện tích bị xơ hóa.
Thúc đẩy biểu hiện metallicoproteinase (MMP): Tăng cường hoạt động của MMP-2 và MMP-9, đẩy nhanh quá trình thoái hóa ma trận ngoại bào (ECM).
Nghiên cứu lâm sàng cho thấy ở những bệnh nhân bị xơ gan sau viêm gan B, sau 24 tuần điều trị bằng silibinin, giá trị độ cứng của gan (LSM) giảm 22% và điểm Child Pugh được cải thiện 65%.
4. Tăng cường chức năng giải độc
Silymarin tăng cường khả năng trao đổi chất của gan đối với ma túy, rượu và độc tố môi trường bằng cách tạo ra sự biểu hiện của các enzyme giải độc giai đoạn II như GST và UGT.
Ở những bệnh nhân bị tổn thương gan do thuốc chống lao như isoniazid và rifampicin, silibinin có thể làm giảm nồng độ bilirubin toàn phần (TBIL) trong huyết thanh xuống 40%, rút ngắn thời gian protrombin (PT) xuống 2,5 giây và giảm đáng kể tỷ lệ tổn thương gan do thuốc.
5. Tối ưu hóa mạng lưới điều hòa miễn dịch
Silymarin cải thiện tình trạng miễn dịch của bệnh nhân viêm gan tự miễn (AIH) bằng cách điều chỉnh cân bằng Th1/Th2 và ức chế kích hoạt tế bào T. Ở chuột mô hình AIH, silibinin có thể làm giảm 35% nồng độ IgG trong huyết thanh, tăng tỷ lệ tế bào T điều hòa CD4 ⁺ CD25 ⁺ trong lá lách lên 28% và làm giảm đáng kể tình trạng thâm nhiễm viêm gan.
Chỉ định lâm sàng: Điều trị các bệnh về gan trên toàn bộ phạm vi
1. Điều trị bổ trợ viêm gan siêu vi
Viêm gan B/viêm gan C mãn tính:Bột Silibininkết hợp với các chất tương tự nucleoside (axit) (như entecavir) hoặc thuốc kháng vi-rút trực tiếp (DAA) có thể đẩy nhanh quá trình chuyển đổi âm tính của HBV DNA hoặc HCV RNA, đồng thời cải thiện tình trạng viêm và xơ hóa gan. Nghiên cứu cho thấy trong số những bệnh nhân viêm gan B mạn tính dương tính với HBeAg, tỷ lệ HBV DNA âm tính ở nhóm điều trị kết hợp silibinin sau 6 tháng cao hơn 18% so với nhóm dùng thuốc đơn lẻ và tỷ lệ cải thiện điểm hoạt động viêm gan (Ishak) là 75%.
Viêm gan siêu vi cấp tính: Silymarin có thể rút ngắn thời gian giải quyết bệnh vàng da (trung bình 3,2 ngày) và đẩy nhanh quá trình phục hồi ALT/AST về bình thường (trung bình sớm hơn 5,7 ngày).
2. Quản lý bệnh gan nhiễm mỡ không do rượu (NAFLD)
Gan nhiễm mỡ đơn giản: Silymarin làm giảm hàm lượng mỡ trong gan bằng cách điều chỉnh sự biểu hiện của các gen liên quan đến chuyển hóa lipid như PPAR - và SREBP-1c. Ở bệnh nhân NAFLD, sau 24 tuần điều trị bằng silibinin, điểm gan nhiễm mỡ (giá trị CAP) giảm 42% và chỉ số kháng insulin (HOMA-IR) giảm 30%.
Ức chế tiến triển NASH: Silymarin có thể ức chế sự phồng lên của tế bào gan và sự hình thành cơ thể Mallory ở bệnh nhân NASH, dẫn đến giảm Lớn hơn hoặc bằng 2 điểm trong điểm hoạt động NASH (NAS) ở 68% bệnh nhân.
3. Can thiệp bệnh gan do rượu (ALD)
Gan nhiễm mỡ do rượu: Silymarin tăng tốc quá trình chuyển hóa rượu bằng cách điều chỉnh tăng hoạt động của men rượu dehydrogenase (ADH) và aldehyd dehydrogenase (ALDH). Trong số những người uống rượu lâu dài, silibinin có thể làm giảm 50% nồng độ gamma GT huyết thanh và giảm 45% diện tích thâm nhiễm mỡ trong gan.
Viêm gan do rượu: Silymarin kết hợp với điều trị bằng glucocorticoid có thể làm giảm tỷ lệ tử vong trong 28 ngày của bệnh nhân viêm gan do rượu nặng (từ 40% xuống 25%), đồng thời cải thiện điểm chức năng phân biệt Maddrey.
4. Phòng ngừa và điều trị tổn thương gan do ma túy-gây ra (DILI)
Tổn thương gan liên quan đến hóa trị: Ở những bệnh nhân ung thư vú đang hóa trị, silibinin có thể làm giảm tỷ lệ tăng ALT sau hóa trị từ 32% xuống 15% và tỷ lệ tổn thương gan nặng (Lớn hơn hoặc bằng độ 3) từ 12% xuống 4%.
Tổn thương gan do thuốc chống lao: Sử dụng silibinin dự phòng có thể làm giảm tỷ lệ tổn thương gan trong quá trình điều trị chống lao từ 28% xuống 9%, cải thiện đáng kể việc tuân thủ điều trị.
5. Xử trí biến chứng xơ gan
Tăng huyết áp cổng thông tin: Silymarin làm giảm 30% nguy cơ chảy máu do giãn tĩnh mạch thực quản ở bệnh nhân xơ gan bằng cách giảm độ cứng của gan và cải thiện chức năng tế bào nội mô hình sin.
Bệnh não gan: Silymarin có thể điều chỉnh hệ vi sinh vật đường ruột, giảm sản xuất amoniac và cải thiện điểm kiểm tra tâm lý thần kinh của bệnh nhân mắc bệnh não gan nhẹ lên tới 60%.
Tổng hợpbột silibinin: hàm lượng silybin có độ tinh khiết cao-là 97%~101%. Phương pháp điều chế là sử dụng vỏ silymarin làm nguyên liệu thô và thêm etyl axetat vào nước Hòa tan vỏ silybin, chiết xuất tổng số flavonoid, thu thập xeton trong chân không, sau đó hòa tan, chiết, lọc và làm khô tổng số flavonoid để thu được silybin có độ tinh khiết cao.
Cách 1: Oxy hóa Silybin thu được Silibinin
Nguyên liệu ban đầu: Silybin
Phản ứng oxy hóa:
Silybin phản ứng với các tác nhân oxy hóa mạnh như hydrogen peroxide hoặc ammonium Persulfate trong điều kiện kiềm.
Phương trình hóa học:
Silybin+chất oxy hóa mạnh+điều kiện kiềm → C25H22O10
Khai thác và tinh chế:
Tách Silibinin tinh khiết ra khỏi hỗn hợp phản ứng thông qua các bước chiết và tinh chế.
Cách 2: Chiết xuất Silibinin từ quả cây kế sữa
Khai thác:
Trộn bột quả cây kế sữa với dung môi thích hợp (như etanol hoặc dimethyl sulfoxide) và thực hiện các bước chiết thích hợp để thu được dịch chiết từ quả cây kế sữa.
Tách và tinh chế:
Silibinin được phân lập từ chiết xuất từ quả cây kế sữa thông qua sắc ký cột, chiết bằng dung môi hoặc các kỹ thuật tách khác.
Kết tinh:
Kết tinh Silibinin trong dung môi thích hợp để thu được tinh thể Silibinin tinh khiết.
Đặc tính hấp thụ
Silibinin là một monome flavonolignan có tính ưa mỡ cao. thông thườngbột silibininthể hiện khả năng hòa tan trong nước cực kỳ kém, là yếu tố hạn chế cốt lõi cho sự hấp thu ở ruột. Sau khi uống, chỉ một phần nhỏ được khuếch tán thụ động qua các tế bào biểu mô ruột ở phần trên của ruột non. Khả dụng sinh học tuyệt đối của nguyên liệu thô chưa biến đổi chỉ nằm trong khoảng từ 0,4% đến 2%. Thành phần hoạt chất dễ dàng liên kết với axit mật và protein trong lòng ruột, làm chậm quá trình hấp thu hơn nữa.
Thời gian để đạt nồng độ đỉnh trong huyết tương (Tmax) là khoảng 2–3 giờ khi đói; khi dùng sau bữa ăn, nồng độ đỉnh trong huyết tương (Cmax) giảm khoảng 30%. Hệ thực vật đường ruột có thể chuyển hóa nhẹ nguyên vẹn thành các chất chuyển hóa có hiệu lực thấp, điều này càng làm giảm nồng độ thuốc hiệu quả đi vào hệ tuần hoàn.
Đối với nó được biến đổi thông qua quá trình tạo phức phospholipid, bao gồm cyclodextrin hoặc nano hóa, hiệu suất hòa tan được tăng cường rõ rệt và khả dụng sinh học qua đường uống có thể tăng gấp 5–10 lần.
Phân phối tại Vivo
Sau khi vào máu, khoảng 70% silibinin liên kết thuận nghịch với albumin huyết tương. Silibinin không liên kết sẽ nhanh chóng tích tụ trong mô gan thông qua tuần hoàn hệ thống, dẫn đến nồng độ thuốc ở gan cao hơn nhiều so với các cơ quan bao gồm tim, não và thận, mang lại lợi ích nhắm mục tiêu hướng gan vốn có. Hợp chất này hầu như không xuyên qua hàng rào máu não-còn nguyên vẹn (BBB), dẫn đến sự phân bố ở não ở mức tối thiểu. Các phần nhỏ phân bố đến da và niêm mạc đường tiêu hóa, cung cấp hỗ trợ về mặt lý thuyết cho ứng dụng chăm sóc da tại chỗ và tác dụng chống viêm-đường ruột.
Không có sự tích tụ mô rõ ràng xảy ra; Nồng độ thuốc nội tạng giảm đều đặn theo thời gian sau một liều duy nhất mà không có nguy cơ lắng đọng nội tạng khi uống -thường xuyên lâu dài.
Chuyển hóa sinh học trao đổi chất
Quá trình trao đổi chất chủ yếu diễn ra ở gan và đường ruột. Trong tế bào gan, silibinin trải qua quá trình biến đổi sinh học giai đoạn II qua trung gian bởi quá trình glucuronid hóa được xúc tác bởi UGT- và quá trình sulfat hóa được xúc tác bởi SULT-, tạo ra hai chất chuyển hóa liên hợp chính có hoạt tính sinh học tương đương với silibinin ban đầu.
Silibinin nguyên vẹn không được hấp thu sẽ đến ruột già và bị phân hủy bởi hệ vi sinh vật kỵ khí trong ruột thành các chất chuyển hóa thứ cấp như dihydrosilibinin, có hoạt tính sinh học bị suy giảm đáng kể. Các chất chuyển hóa có độ phân cực tăng cao rõ rệt và mất tính ưa mỡ, làm mất đi hiệu quả bảo vệ gan cốt lõi của chúng-điều này thể hiện yếu tố quan trọng hạn chế hiệu quả của silibinin đường uống thông thường. Enzym cytochrome P450 ở người có ảnh hưởng không đáng kể đến quá trình trao đổi chất của nó, dẫn đến nguy cơ tương tác chuyển hóa thuốc-thuốc thấp.
Bài tiết và đào thải
Hơn 70% silibinin và các chất chuyển hóa liên hợp của nó được tế bào gan tiết vào mật và cuối cùng được đào thải qua phân; 20%–30% còn lại được lọc ở cầu thận và được bài tiết qua nước tiểu.
Thời gian bán thải-đào thải là khoảng 6–8 giờ, do đó việc dùng liều lặp lại hàng ngày hiếm khi gây ra sự tích tụ thuốc trong cơ thể.
Một tỷ lệ nhỏ các chất chuyển hóa ở đường mật tái-đi vào tuần hoàn gan ruột, kéo dài vừa phải thời gian tác dụng in vivo, tuy nhiên tổng lượng thuốc tuần hoàn vẫn còn hạn chế. Điều chỉnh liều là không cần thiết đối với bệnh nhân suy thận nhẹ. Ở những bệnh nhân bị tắc mật nặng, sự bài tiết qua mật bị suy giảm có thể gây ra hiện tượng ứ đọng tạm thời các chất chuyển hóa, cần thận trọng khi sử dụng.
Câu hỏi thường gặp
Silibinin dùng để làm gì?
+
-
Với đặc tính chống-bệnh gan vượt trội, silibinin đã được sử dụng như một loại thuốc truyền thống trong hơn 2000 năm ở các nước Châu Âu và Châu Á để điều trị một loạt các rối loạn về gan như viêm gan và xơ gan cũng như để bảo vệ gan khỏi bị nhiễm độc từ bên ngoài.
Sự khác biệt giữa silymarin và silibinin là gì?
+
-
Silymarin (SIL) là một chiết xuất tự nhiên có đặc tính bảo vệ gan bao gồm chủ yếu là flavonolignans, với silibinin (SB) là thành phần chính của nó. SB được cho là chịu trách nhiệm chính về đặc tính bảo vệ gan của SIL, mặc dù điều này chưa được chứng thực một cách có hệ thống.
Tác dụng phụ của silibinin là gì?
+
-
Điều này có thể biểu hiện dưới dạng khó chịu ở dạ dày từ nhẹ đến trung bình, bao gồm các triệu chứng như buồn nôn, đầy hơi, đầy hơi và tiêu chảy. Những tác dụng này thường thoáng qua và có thể giảm dần khi cơ thể điều chỉnh để bổ sung. Để giảm thiểu sự khó chịu ở đường tiêu hóa, người ta thường khuyên dùng silibinin cùng với thức ăn.
Chú phổ biến: bột silibinin cas 22888-70-6, nhà cung cấp, nhà sản xuất, nhà máy, bán buôn, mua, giá, số lượng lớn, để bán